伊立替康说明书 3个病例告诉你，使用伊立替康要小心！

伊立替康的三种不良反应你都知道吗？

作者宋芳华

来源:医学癌症频道

伊立替康是一种拓扑异构酶I抑制剂，可引起DNA双链断裂。伊立替康是治疗晚期结直肠癌的重要药物，也用于治疗胃癌、食管癌、小细胞肺癌等肿瘤。

伊立替康的不良反应是特殊的，腹泻和中性粒细胞减少可能是致命的不良反应，急性胆碱能综合征也是伊立替康的特殊不良反应。今天借助三个案例，我们对这三种不良反应有了深刻的认识。

急性胆碱能综合征

病例1:60岁男性直肠癌肝转移患者，UGT1A1*28结果为[TA]6/[TA]7，UGT1A1*6结果为GG型。伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶方案化疗第1周期二线应用。伊立替康应用后出现严重腹痛、出汗和全身不适。血压120/80mmHg，心率86次/min，神志清醒。

分析:患者患有急性胆碱能综合征，腹痛是由运动过度和腹部痉挛引起的。阿托品注射液0.25mg，皮下注射。接受阿托品治疗后，上述症状逐渐缓解，无腹泻。此后，每次使用伊立替康前，患者皮下注射阿托品0.25mg，以预防急性胆碱能综合征。伊立替康没有减少，患者也没有再次出现同样的症状。

深入解读:急性胆碱能综合征是伊立替康的特殊不良反应之一。约9%的患者会出现短期和严重的急性胆碱能综合征。急性胆碱能综合征的其他表现包括:早期腹泻、结膜炎、鼻炎、低血压、潮红、血管扩张、寒战、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪和流涎。在用药的同时或用药后的短时间内，

ⅳ级骨髓抑制

病例2:一名62岁晚期直肠癌女性患者，未接受UGT1A1试验，接受伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶作为二线治疗。使用伊立替康后第8天，患者白细胞总数为0.7×109/L，未检出中性粒细胞。患者出现发热，最高体温38.6℃，伴有少量黄痰咳嗽，胸部CT未发现肺炎。

分析:患者出现四级骨髓抑制并伴有上呼吸道感染。治疗中，每天两次皮下注射150微克重组人粒细胞集落刺激因子。并给予莫西沙星注射液0.4/天抗感染治疗。对病房进行隔离，病房每日紫外线消毒，患者停止刷牙，每天口腔护理两次，会阴护理两次。治疗5天后，白细胞计数和中性粒细胞绝对值恢复正常，发热停止，呼吸道感染症状逐渐消失。

深层解释:嗜中性粒细胞减少症是伊立替康的剂量限制性毒性。根据伊立替康的说明，中性粒细胞计数

延迟性腹泻

病例3:一名52岁男性直肠癌肝肺转移患者未检测到UGT1A1。伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶方案化疗第1周期二线应用。使用伊立替康后第5天出现腹泻，反复排粪，每隔几分钟一次，无发热、恶心、呕吐。患者的肠鸣音异常活跃，血压为102/66毫米汞柱。常规未发现白细胞和红细胞，白细胞数量和中性粒细胞绝对值正常，肾功能和血离子无异常。

分析:迟发性腹泻患者一次性口服洛哌丁胺，第一剂4mg，然后每2小时口服2mg，并进行补液治疗。10小时后，患者停止腹泻，继续服药，直到腹泻结束后12小时。洛哌丁胺的使用不超过48小时。

深度解读:若腹泻>:48小时，或腹泻+发热，或中性粒细胞计数:48小时，应使用生长抑素治疗，应使用营养支持治疗。蒙脱石散能吸附肠腔内的SN-38。谷氨酰胺(促进肠上皮修复)和碳酸氢钠片(改变肠道PH值)也可口服。当出现四级腹泻(NCI-四氯化碳级)后再次使用福尔非利方案时，伊立替康的剂量应减少两个剂量水平。

UGT1A1基因检测有助于判断伊立替康不良反应的发生率，目前尚未确立为必要的检测项目。

UGT1A1基因启动子存在多态性([TA]6/[TA]6为野生型，活性最强；[TA]6/[TA]7是活性降低的杂合突变体。[TA]7/[TA]7为纯合突变体，活性最低，不良反应发生率高。)随着ta重复序列的增加，UGT1A1*28的表达降低，这将导致伊立替康活性代谢物SN-38在人体内的蓄积，从而导致腹泻和中性粒细胞减少症的增加。

此外，UGT1A1*6GG的不良反应发生率低于GA和AA。虽然UGT1A1在中国的野生型携带率高于高加索人，但我们仍然不能忽视伊立替康的不良反应。