丙型肝炎病毒抗体 诺贝尔奖颁给丙肝病毒发现者，速看丙肝实验室诊断最全方案

瑞典卡罗琳医学院5日宣布，将2020年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家哈维·阿尔特、查尔斯·赖斯以及英国科学家迈克尔·霍顿，以表彰他们在发现丙型肝炎病毒方面所做出的贡献。

评奖委员会说，今年的获奖者在与血源性肝炎的斗争中做出了“决定性贡献”，而血源性肝炎是可能导致肝硬化和肝癌的全球重大健康问题。他们的开创性发现是鉴定出一种新型病毒，即丙型肝炎病毒。此前对甲型和乙型肝炎病毒的研究已有不少发现，但大多数血源性肝炎病例仍无法解释。丙型肝炎病毒的发现揭示了其他慢性肝炎病例的病因，并使血液检测和研发抗病毒新药成为可能，挽救了数百万人的生命。

丙型肝炎实验室诊断方案

丙型肝炎是一种主要经血液传播的疾病，由丙型肝炎病毒感染引起。丙型肝炎慢性化率很高，为50%～85%。慢性感染多数无症状，但可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌。丙型肝炎是一种沉默的疾病，许多人并没有意识到自己患有丙型肝炎。HCV感染有特定的风险因素，如年龄和暴露于感染者的血液或体液。

丙型肝炎传播途径

01

血液传播

经输血和血制品传播。由于抗-HCV存在窗口期、抗-HCV检测试剂的质量不稳定及少数感染者不产生抗-HCV，因此，无法完全筛出HCV阳性者，大量输血和血液透析仍有可能感染HCV。检验医学网

经破损的皮肤和黏膜传播。这是目前最主要的传播方式，在某些地区，因静脉注射毒品导致HCV传播占60%~90%。使用非一次性注射器和针头、未经严格消毒的牙科器械、内镜、侵袭性操作和针刺等也是经皮传播的重要途径。一些可能导致皮肤破损和血液暴露的传统医疗方法也与HCV传播有关；共用剃须刀、牙刷、纹身和穿耳环孔等也是HCV潜在的经血传播方式。

02

性传播

03

母婴传播

抗-HCV阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性为2%，若母亲在分娩时HCV RNA阳性，则传播的危险性可高达4%~7%；合并HIV感染时，传播的危险性增至20%。HCV病毒高载量可能增加传播的危险性。

04

其他途径

15%~30%的散发性丙型肝炎，其传播途径不明。

接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐具和水杯、无皮肤破损及其他无血液暴露的接触一般不传播HCV。

血清生化学检测

ALT、AST水平变化可反映肝细胞损害程度，但ALT、AST水平与HCV感染引起的肝组织炎症分度和病情的严重程度不一定平行；急性丙型肝炎患者的ALT和AST水平一般较低，但也有较高者。急性丙型肝炎患者的血清白蛋白、凝血酶原活动度和胆碱酯酶活性降低较少，但在病程较长的慢性肝炎、肝硬化或重型肝炎时可明显降低，其降低程度与疾病的严重程度成正比。

慢性丙型肝炎患者中，约30%ALT水平正常，约40%ALT水平低于2倍正常值上限。虽然大多数此类患者只有轻度肝损伤，但有部分患者可发展为肝硬化。ALT水平下降是抗病毒治疗中出现应答的重要指标之一。

丙型肝炎抗体检测

丙肝抗体是由于人体免疫细胞对丙肝病毒感染所做出的反应而产生的。抗体在血液中循环而且经常性检测到存在。丙肝抗体对身体没有任何的保护作用，如果丙肝抗体呈阳性，并不一定就代表患有丙肝。是否患有丙肝的判断依据是血液中是否含有丙肝病毒，所以丙肝抗体呈阳性的个体不要过于担心，可以进一步的检查来加以确定。

抗-HCV酶免疫法适用于高危人群筛查，也可用于HCV感染者的初筛。但抗-HCV阴转与否不能作为抗病毒疗效的指标。用第三代EIA法检测丙型肝炎患者，其敏感度和特异度可达99%。但一些透析、免疫功能缺陷和自身免疫性疾病患者可出现抗-HCV假阳性，免疫功能缺陷或合并HIV感染者可出现抗-HCV假阴性，急性丙型肝炎患者可因为抗-HCV检测处于窗口期出现抗-HCV阴性因此，HCV RNA检测有助于确诊这些患者是否合并感染HCV。

HCV抗原检测

人感染HCV到产生抗-HCV的平均时间约60d，被称为抗-HCV的窗口期。但HCV核心抗原于HCV感染后12-15d即可检测到，较抗-HCV出现提前5-7周。Peterson等报告，HCV核心抗原的出现时间仅较HCV RNA晚1d。因此，HCV核心抗原可作为HCV感染的早期筛查指标。

WHO -- guidelines on hepatitis B and C testing

HCV RNA检测

➤ HCV RNA定性检测：对抗-HCV阳性的HCV持续感染者，需要通过HCV RNA定性试验确证。HCV RNA定性检测的特异度在98%以上，只要一次病毒定性检测为阳性，即可确证HCV感染，但一次检测阴性并不能完全排除HCV感染，应重复检查。

➤ HCV RNA定量检测：HCV RNA定量检测适用于HCV现症感染的确认、抗病毒治疗前基线病毒载量分析、以及抗病毒治疗过程中及治疗结束后的应答评估。定量聚合酶链反应、实时荧光定量PCR法均可检测HCV RNA病毒载量。HCV RNA定量检测的结果使用IU/ml表示。HCV病毒载量的高低与疾病的严重程度和疾病的进展并无绝对相关性，但可作为抗病毒疗效评估的观察指标。在HCV RNA检测中，应注意可能存在假阳性和假阴性结果。

丙肝抗体阳性就是丙肝吗？

丙肝抗体阳性表示的是身体内有丙肝抗体，很大的可能是感染了丙肝病毒，但是丙肝抗体阳性不能说明一定患有丙肝，很多人对此存在一定的误区。出现丙肝抗体阳性一般有以下几种情况：

1、丙肝抗体阳性，但HCV-RNA阴性，肝功能正常，说明曾经感染过丙肝病毒，目前已经痊愈，不需要治疗，定期复查即可。

2、丙肝抗体阳性，同时HCV-RNA阳性，无论肝功能是否异常，可以判断病人患有丙型肝炎，应进行抗病毒治疗。

3、患有自身免疫性肝炎的患者，也可能出现丙肝抗体阳性，此时不能单纯根据丙肝抗体阳性来说明病人患有丙型肝炎，可进一步检查免疫系统的有关指标及HCV-RNA定量。

4、假阳性：类风湿因子的干扰，高免疫球蛋白血症等情况也可出现丙肝抗体阳性，应结合是否有输血史、静脉吸毒史等危险因素及HCV-RNA判断是否为丙肝患者。

另外，丙肝抗体不是保护性抗体，不具有中和或者消除入侵病毒的作用，这是和乙型肝炎不同的地方。因此，丙肝抗体阳性，并不表示不会再得丙肝，只是代表病人曾经感染过或正在感染丙肝而已。

[1] Claire Sissons. Diagnosing hepatitis C with the hepatitis C antibody test. 2018 February 7.

[2] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会.丙型肝炎防治指南[J].中国肝脏病杂志,2015,7:19-35.