火影忍者第698集，佐助因为不认可自己选择的道路，和火影忍者成了敌人。一旦他的好兄弟再站在对面，鸣人总想引导佐助回到正确的方向。这两个人在末日山谷打了最后一仗。他们都尽了最大努力，最后互相捆绑，折断了一只胳膊。
佐助和鸣人的关系既是敌人也是朋友。佐助心里有很深的仇恨。他想获得更强的力量，为宇治弘一家报仇。看着鸣人一步步崛起，他知道忍者学校不能给他带来足够的力量，于是在终端之谷击败鸣人后，从木叶村叛逃，投靠大蛇丸。
再次相遇后，佐助已经不是当初并肩作战的伙伴，而是无情的敌人。他无情地攻击鸣人和小樱。在大蛇丸避难后，佐助的实力变得深不可测。最后他把大蛇丸吸到了另外一个地方空，摆脱了大蛇丸的统治，打败了黄鼠狼，复仇成功。
佐助在与四个霍颖人交谈后，决定守卫木叶村，并希望成为霍颖来改变木叶的政治制度。可惜他的想法没有得到认可，于是和鸣人走上了相反的道路。最终战争结束后，他们复合了，佐助跟随鸣人回到木叶村，再次成为木叶村的一员。
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