二甲双胍作用 Cell子刊：揭开二甲双胍“神奇作用”的更多面纱……

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众所周知，二甲双胍作为一种神奇的药物，是2型糖尿病的一线药物，通过影响糖脂代谢而发挥作用，从而导致胰岛素敏感性的增强。虽然近年来二甲双胍已得到充分研究，但对其控制血糖水平的分子基础知之甚少。迄今为止，二甲双胍研究的特定生化途径数量有限。

北京时间12月4日，一项新的研究发表在《细胞报告》上。索尔克研究所、斯克里普斯研究所和威尔康奈尔医学院的科学家利用一项新技术研究二甲双胍，发现了数量惊人的各种细胞过程的生化“开关”，这可以解释为什么许多研究表明二甲双胍可以延长健康期和寿命。

该研究的合著者、索尔克研究中心主任鲁本·肖教授说:“这些结果为我们探索二甲双胍作为糖尿病药物的作用和扩大其健康效应提供了一种新的方法。这些都是谁都想象不到的方式。”

鲁本·肖

迄今为止，已知二甲双胍激活的唯一生化途径是AMPK途径。肖发现，当营养缺乏时，这种途径会阻碍细胞生长，改变新陈代谢，就像癌症一样。因此，研究人员认为，参与的方式可能比AMPK多。

因此，研究小组开发了一个新的筛选平台来检测激酶，这是一种转移磷酸基团的蛋白质。磷酸基团是细胞中的关键开关，可以被二甲双胍快速翻转。利用这项技术，研究人员可以解码数百个可能影响健康衰老的“开关翻转”事件。

该研究的第一作者、威尔康奈尔医学院博士后研究员本·斯坦说:“在世界顶级质谱科学家约翰·耶茨教授和代谢专家鲁本·肖教授的指导下，我开发了这项新技术来解决一个关键的生物学问题:二甲双胍在肝脏中调节什么途径？”

结果显示二甲双胍开启了意想不到的激酶和途径，其中许多不依赖于AMPK。两种活化的激酶被称为蛋白激酶d和MAPKAPK2。这些激酶尚不清楚，但已知它们与细胞应激有关，这可能将它们与其他研究中观察到的健康和长寿效应联系起来。事实上，二甲双胍正在被用作延长健康和寿命的药物，并且已经进行了许多大规模的临床试验，但是其对健康和衰老的影响机制尚未确定。